继康宁杰瑞之后，又一家带“B”的创新药标志性Biotech龙头出现核心品种申报上市（NDA）延迟。
(相关资料图)
原本康诺亚给市场注入的预期是公司CM310可凭借16周揭盲的三期数据在国内申报上市，预计在2023年上半年前递交，但康诺亚在最近一次交流会上表示：5月中旬公司和监管机构沟通，虽然获得监管机构对疗效和安全性的正面反馈，但监管机构仍要求公司补充长期、大样本人群数据，上市申请递交有所延迟。
5月29日，康诺亚-B一度砸出了近-25cm的跌幅，随即港股几大创新药Biotech都受到了情绪连带，康方生物一度跌11%、康宁杰瑞一度跌超8.5%。
对于港股创新药投资者而言，遇上这种不及预期的事件“非常难”，由于市场缺乏流动性带来筹码承接力度差，叠加外资的常用做空机制惯性，跌幅可能非常残忍。
数位港股生物科技的医药基金经理则表示：“按最近几周这种跌法，人都快跌没了。”
以康宁杰瑞前阵子的走势为例，事件公布后7个交易日，公司的市值跌去了近40%，而5月18日当天更是被卖空了5258.51万，占当天交易量的12.5%，
（康宁杰瑞卖空数据分析 来源：富途牛牛）
投资者笑称：带“康”字头的医药公司可能都遭遇了诅咒，康诺亚、康宁杰瑞，甚至追溯到更久远的康美药业。
回归到事件本质，尽管CM310三期临床达到主要终点（EASI 75 和 IGA0/1），疗效靓丽安全性优秀，问题到底出在哪里？到底在跌什么？
1、16周到52周数据，CDE的标准在提升？
据业内人士表示：康诺亚在2023年3月揭盲的16周数据的确延续了过往良好的疗效和安全性，不过监管机构出于长期安全性的考虑提升了提交标准，需要52周的安全性数据。
相比生存期有限的恶性肿瘤，药物尚可为了疗效牺牲一定安全性，但对于银屑病这种自免慢病来说，对药物安全性容忍度非常低，常被要求需要上市后5-10年的安全性数据。
在过往的临床中，无论是CM310和度普利尤单抗，都验证了IL-4Rα单抗的安全性优于JAK抑制剂（JAK抑制剂用药过程中需要进行监测，并且常见不良反应更多）。
值得探究的是，监管这种标准的提升，是否合理？可以与竞品进行对比。
同靶点先行者“达必妥”（度普利尤单抗）2020年6月在国内获批上市，这项批准基于全球LIBERTY AD临床积极数据，大概入组3000名中重度AD患者；并且，达必妥在2017年时FDA获批上市，具备长期安全性和有效性数据积累。
对于CM310和度普利尤单抗而言，最大的对手是JAK抑制剂。
JAK抑制剂最大的问题是副作用，抑制JAK-STAT通路虽可以减缓症状，但也极有可能抑制人体必要细胞因子的正常传导。2021年，FDA给托法替布、乌帕替尼、巴瑞替尼三款JAK抑制剂增加了黑框警告，以提示使用这些药物可能会提高癌症、血栓、严重心脏事件和死亡的风险。
以首个治疗AD的国产JAK抑制剂恒瑞医药/瑞石生物SHR-0302进度为例，在2022年11月已宣布16周数据达到临床主次要终点（已有数据表明SHR-0302的安全性由于前两代JAK），却迟迟未见SHR-0302申报上市或被受理的消息，可能也是受到监管机构关注长期安全性数据的影响。
这意味着，未来无论是JAK抑制、IL-4R单抗布局特应性皮炎适应症，最终都需要提交52周的安全性数据来获准。我们认为，康诺亚的CM310作为唯一获得CDE授予突破性疗法的AD候选药物，在三期临床已经成功的背景下，延迟递交对最终成功上市的结果不会有影响。
2、商业化进度的担忧，进医保的时间可能延迟
今日大幅的下跌，更多担忧还是源自于商业化进度的推迟。
目前康诺亚已有100人安全性数据，按照临床设计入组的总人数大约有500人，预计最快三季度才有超过一半以上患者的安全性数据，申报上市的日期可能要到2023年三季度末或者四季度。
尽管CM310获得了突破性疗法资格（BTD，自动获得优先审查），审查时间快于一般药物，但如果最终公司在第三季度后才递交上市申请，很难在2024年6月之前获批，这可能将错过明年的医保谈判，错失2025年进入医保执行的机会。
从商业策略的推广上，无疑给康诺亚“年轻”的销售团队带来更多压力。
达必妥在国内乃至全球的销售势头非常猛。以国内为例，达必妥2020年经过价格谈判进入医保，医保价格为每支3160元，报销后平均一针1169元。2022年，达必妥在中国的销售额超过20亿人民币，而当前距离该产品首次上市不足三年，仅获批了特应性皮炎适应症。
如果康诺亚未能赶上2024年的医保谈判，那么需要到2026年才能正式进入医保，那么至少有一年半的时间需要通过自费市场和达必妥进行PK，但由于考虑到在2025年医保谈判下保住价格降幅，那么如何定价将是一件非常难的决定。
今天的20cm+暴跌，可能在跌这个预期。
结语：现在港股创新药市场的极度悲观情绪，源于美国继续加息或高利率长期维持、地缘政治不确定性（外资撤出）、部分公司预期miss等多重不利因素扰动，至于公司利空的影响程度多大，这些或许都没人去探究了，通通“黑暗森林法则”了。
等到环境回暖，一切都可能猛烈的回归，毕竟康氏家族依然是国内创新药最中坚的创新力量。
